Для пациента и его родственников

Каким образом нарушения в системе комплемента приводит к психозу?

Белки комплемента в крови можно считат фактором, способствующим воспалению. Нарушения регуляции в системе комплемента комплемента играет решающую роль в развитии мозга, например , в "синаптическом прунинге" (Synaptic сокращение числа синапсов или нейронов для повышения эффективности нейросети, удаления избыточных связей; прунинг включает в себя как обрезку аксона, так и дендритов). в мозге, что предрасполагет и приводит к психозу, например, шизофрении (Sekar A, et.al., 2016). Система комплемента играет различную роль в преморбидных фазах, острой фазе или во время лечения в хронической фазе психоза. Психозу обычно предшествует стадия «риска», определяемая как клинически высокий риск (CHR), при которой у людей могут иметь место слабо выраженные "позитивные симптомы", такие как галлюцинации и бред, но при этом у пациентов сохранена определенная степень критики к своему состоянию. Доказано, что только 20–30% популяции CHR перейдут в психоз в течение следующих 2–3 лет (Zhang T., et.al., 2014). В последние два десятка лет сывороточные цитокины и факторы комплемента,исследовались с целью использования их в качестве объективных критериев риска возникновения психоза. Было показано, что нарушения комплемента могут даже охватывать поколения, более высокий материнский комплемент C1q связан с повышенными шансами психоза у взрослых детей (Severance E., et.al., 2014).

Для врача

Как активируются белки комплемента? Какие белки комплемента способны предсказать развитие психоза? Как влияет на толщину лобной коры ген комплемента С5? Какие изменения уровня комплемента С5 в спинномозговой жидкости обнаружены при шизофрении?

Белки комплемента взаимодействуют друг с другом, вызывая ряд реакций воспаления, и активируются через три инициирующих пути (классический, альтернативный и лектиновый) (Ingram G,, et.al., 2012). Однако, влияние антипсихотиков на иммунную систему может быть значительным фактором, искажающим связи комплемента с проявлениями психоза (Pandurangi AK, Buckley PF., 2020). В модели прогнозирования, специфичной для воспаления, ни один из цитокинов не внес значительного вклада в прогнозирование риска возникновения психоза. Однако в модели прогнозирования, специфичной для комплемента, C5 и C5a, напротив, внесли значительный вклад в прогнозирование конверсии слабых проявлений психоза в развернутый психоз ( более низкие уровни C5 и C5a у лиц с CHR были связаны с более высоким риском конверсии в психоз). Среди воспалительных факторов только уровень TNF-α ниже в группе CHR, чем в группе пациентов с развернутым психозом. В то же время, факторы комплемента C5, C3, D, I и H ниже в группе риска возникновения психоза (Zhang T., et.al., 2023). Дисрегуляция системы комплемента может также возникнуть раньше, чем воспалительный дисбаланс в развитии психоза. Система комплемента дисрегулируется в крови в детстве до развития психоза, так каскад комплемента, связанный с 60 из 181 белка плазмы, был дифференциально выражен у детей с психозом ( Focking M, et.al., 2021). D. Allswede et al. (2018) показали, что уровень экспрессии периферической микро РНК гена комплемента (C5) вносит уникальный вклад в дисперсию толщины верхней лобной коры, а другие авторы, обнаружили повышенные уровни C5 в спинномозговой жидкости пациентов с шизофренией (Ishii T, et.al., 2018)..