Как меняются при шизофрении уровни серина и гамма- — аминомасляной кислоты?

Метаболиты плазмы происходят как из центральной нервной системы, так и из периферии. Однако при соответствующих экспериментальных условиях они отражают изменения в центральной нервной системе. Либо потому, что центральный вклад достаточен для доминирования статистической связи, либо потому, что центральный и периферический пулы затронуты коррелированным образом под генетическим контролем, могут быть обнаружены значительные корреляции между периферическими и центральными изменениями. Например, было показано, что уровни серина в периферической крови являются диагностическим и терапевтическим маркером шизофрении (Hashimoto K, et.al., 2003). Прием D-серина или L-серина приводит к повышению уровня как D-серина, так и L-серина в мозге, что позволяет предположить, что D-серин и L-серин способны проникать в мозг. Данные исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, лечившихся антипсихотиками, существует положительная корреляция между выраженностью психотических симптомов, измеряемой по Краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS), и сывороточными уровнями D-серина. Кроме того, при шизофрении отмечается снижение уровня γ-аминомасляной кислоты как в плазме, так и в тканях мозга (Orhan F, et.al., 2013). Плазменные концентрации аминокислот, связанных с рецепторами глутамата — NMDAR (например, глутамата (Glu), аргинина и Glu/GABA), были снижены у пациентов с шизофренией по сравнению с нормальными субъектами, а Glu/GABA значительно и положительно коррелировал с показателями памяти (Yang K-C, et.al., 2022).

Как меняются уровни аргинина и метаболитов дофамина у больных шизофренией на фоне терапии оланзапином?

В процессе терапии оланзапином больных шизофренией уровни аргинина положительно коррелировали с общими психопатологическими показателями PANSS, что указывает на его потенциальную полезность при оценке тяжести симптомов. Кроме того, 3-MT (гидрохлорид 3-метокситирамин) и гамма-аминомаслянной кислоты были связаны с вербальным обучением и социальным познанием у пациентов с шизофренией, соответственно, что подчеркивает их роль в когнитивных процессах. У здоровых людей уровни гамма-аминомасляной кислоты были предикторами производительности рабочей памяти (Yin J., et.al, 2025).  Метаболиты дофамина, такие как 3-MT и DOPAC (3,4-дигидроксифенилацетат), отражают зависящие от состояния изменения в метаболизме дофамина. Снижение 3-MT, может отражать измененный катаболизм дофамина из-за ингибирующего воздействия оланзапина на оборот дофамина, наряду с внутренней дисрегуляцией дофаминовых путей при шизофрении. Выводы о повышенном уровне аргинина в плазме у пациентов с шизофренией могут отражать его двойную роль как маркера патологии заболевания и ответа на антипсихотическое лечение.  Например, у пациентов с первым эпизодом психоза (FEP), которые были рефрактерны к фармакологическому лечению, было показано, что уровень аргинина в плазме был повышен на исходном уровне и после 10 недель лечения. Напротив, в других исследованиях сообщалось о сниженной концентрации аргинина у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными лицами. Учитывая его метаболическую универсальность, изменения аргинина могут представлять собой кумулятивный эффект патогенеза шизофрении и фармакологической модуляции оланзапина, что еще больше подчеркивает сложность изменений нейротрансмиттеров при этом расстройстве.